| I seminari della Ricerca |
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Cosa: "I seminari della Ricerca" Quando: Mercoledì 18 Luglio 2007 alle ore 15.00 Dove: Aula Polifunzionale “Francesco Crucitti” Chi: Carlo Patrono (Istituto di Farmacologia, Università Cattolica del S. Cuore, Roma) Titolo: "Effetti cardiovascolari e gastrointestinali di una inibizione selettiva delle ciclo-ossigenasi: Come riconciliare la farmacologia con la clinica" Lo sviluppo di una nuova classe di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), denominata coxib, ha rappresentato negli anni ’90 il primo approccio razionale alla soluzione del problema della tossicità gastrointestinale, riguardante l’intera classe dei FANS. L’ipotesi che questa complicanza sia il risultato dell’inibizione della ciclo-ossigenasi (COX)-1 nella mucosa gastro-duodenale e nelle piastrine ha portato allo sviluppo di inibitori selettivi della COX-2. Due diversi trial clinici randomizzati in circa 26.000 pazienti con patologia osteoarticolare hanno dimostrato che un inibitore altamente selettivo della COX-2 riduce il rischio di questa complicanza di circa il 50-60% rispetto ai FANS tradizionali. Gli studi di farmacologia clinica dell’inibizione di COX-1 e COX-2 hanno chiarito alcuni aspetti importanti di questa complessa realtà: 1) mappando i dati di selettività COX-1/COX-2 di FANS tradizionali e coxib, la selettività nei confronti della COX-2 rappresenta una variabile continua, con sovrapposizione tra alcuni FANS tradizionali e coxib di prima generazione; 2) FANS tradizionali e coxib hanno lo stesso effetto di inibizione parziale della sintesi di prostaciclina (PGI2) in vivo, suggerendo un ruolo importante della COX-2 nella produzione di questo prostanoide; 3) soltanto il naprossene ad alte dosi sembra riprodurre gli effetti dell’aspirina a basse dosi in termini di inibizione completa e persistente della COX-1 piastrinica. Questi dati consentono di interpretare gli effetti cardiovascolari di FANS tradizionali e coxib, emersi nel corso degli ultimi 3 anni, e suggeriscono una strategia per individualizzare la terapia con questi farmaci. |
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